Uji Bioekivalensi Kapsul Siclidon® 100 (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi PT Caprifarmindo Laboratories Untuk PT Sanbe Farma Dibandingkan Terhadap Kapsul Vibramycin® (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi Farmasierra Manufacturing SL, Spanyol Dipasarkan Oleh Pfizer Healthcare Ireland, Irlandia Pada Subjek Sehat
| 1. Background | |
|---|---|
| Registration Number | INA-BGOP68W |
| Date of registry approval | 14-11-2023 |
| Registration Date | 12-10-2023 |
| Secondary identifiers | Yes |
| Name of issuing authority (for example protocol number, other registries, etc) | PRO-04/2021/SCQ Rev. 00 |
| Secondary identifier number | PRO-04/2021/SCQ Rev. 00 |
| Scientific study title | Uji Bioekivalensi Kapsul Siclidon® 100 (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi PT Caprifarmindo Laboratories Untuk PT Sanbe Farma Dibandingkan Terhadap Kapsul Vibramycin® (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi Farmasierra Manufacturing SL, Spanyol Dipasarkan Oleh Pfizer Healthcare Ireland, Irlandia Pada Subjek Sehat |
| Public (popular study title) | Uji Bioekivalensi Kapsul Siclidon® 100 (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi PT Caprifarmindo Laboratories Untuk PT Sanbe Farma Dibandingkan Terhadap Kapsul Vibramycin® (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi Farmasierra Manufacturing SL, Spanyol Dipasarkan Oleh Pfizer Healthcare Ireland, Irlandia Pada Subjek Sehat |
| 2. Sponsor and Funding | |
| Primary Sponsor | PT. Sanbe Farma |
| Source(s) of monetary or material support | PT. Sanbe Farma |
| Other partners | - |
| 3. Contact details | |
| Principal Investigator | |
| Principal investigator | Prof. Dr. Yeyet Cahyati S., DEA., Apt. |
| City | Bandung |
| Country | Indonesia |
| Principal investigator's affiliation | dr. Darmawanto Halimah |
| Principal Investigator's email address | regulatory@sanbe-farma.com |
| Public Queries | |
| Contact person name for public queries | Nanda Lestari, S.Si, Apt |
| Address for public queries | Jalan Tamansari No. 10 |
| City | Bandung |
| Country | Indonesia |
| ZIP | - |
| Affiliation for public queries | Denisa Noviana Nur Utami, S. Farm., Apt |
| Email address for public queries | regulatory@sanbe-farma.com |
| Phone number for public queries | 022-4207725 |
| Scientific Queries | |
| Name of Contact for scientific queries | Prof. Dr. Yeyet Cahyati S., DEA., Apt. |
| Address for scientific queries | Jl. Kanayakan A16 Bandung |
| City | Bandung |
| Country | Indonesia |
| ZIP | - |
| Affiliation of scientific queries contact | dr. Darmawanto Halimah |
| Email address for scientific queries | sanclineq@yahoo.com |
| 4. IRB & Regulatory | |
| Ethical Approval number | 730/UN6.KEP/EC/2021 |
| Name of Ethics committee | Komisi Etik Penelitian Universitas Padjadjaran Bandung |
| Date of Ethic approval | 02-09-2021 |
| Contact details of Ethic Committee (phone, email, and office) | Office : JL. Prof Eyckman No. 38, Bandung; email : etik.unpad@gmail.com; Phone : 022-2038697 |
| Number of Persetujuan Pelaksanaan Uji Klinik (PPUK)/Persetujuan Protokol Uji BE (PPUB) | RG.01.02.321.02.22.00694/UB |
| 5. Status | |
| Countries of recruitment | Indonesia |
| Study sites in Indonesia | Jalan Leuwigajah No. 174, Cimahi |
| Recruitment status | Complete |
| Date of first enrollment | 22-02-2022 |
| Targeted Sample size | 00019 - |
| Number of enrolled participants | 16 |
| Date of study completion (last participant, last visit) | 10-03-2022 |
| 6. Study Design & Purpose | |
| Primary health condition(s) or problem(s) studied (e.g., depression, breast cancer,medication error) | Healthy Human |
| Purpose of the study | Health services research |
| Study type | Interventional |
| Interventional Study category | Bioequivalence study |
| Method of allocation | |
| Description of the allocation concealment mechanism and sequence generation | |
| Masking | |
| Study intervention (study arm) | Penelitian yang dilakukan adalah penelitian bioekivalensi dosis tunggal. Penelitian dilakukan dengan desain acak, dan menyilang dalam 2 periode (two-way crossover design), dengan kedua perlakuan dipisahkan dengan periode washout, selama 2 minggu dengan keadaan puasa. Penelitian dilakukan dengan menyamarkan obat (blinding). Selama penelitian berlangsung, dilakukan pemantauan terhadap klinis subjek. Pemantauan tersebut meliputi kondisi vital, diet, waktu tidur, dan kegiatan subjek, penggunaan masker, dan physical distancing. Obat uji Kapsul Siclidon® 100 (Doksisiklin Hiklat setara dengan Doksisiklin 100 mg) produksi PT Caprifarmindo Laboratories untuk PT Sanbe Farma dan obat komparator kapsul Vibramycin® (Doksisiklin Hiklat setara dengan Doksisiklin 100 mg) produksi Farmasierra Manufacturing SL, Spanyol dipasarkan oleh Pfizer Healthcare Ireland, Irlandia |
| Control intervention (control arm) | Obat diberikan dalam dosis tunggal yaitu 1 kapsul yang mengandung Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg melalui rute oral. Pemberian obat akan dilakukan dalam 2 periode. Pada periode pertama, setengah dari jumlah subjek menerima obat komparator yaitu 1 kapsul Vibramycin®, dan setengah dari jumlah subjek lainnya mendapatkan obat uji yaitu 1 kapsul Siclidon® 100, sedangkan pada periode berikutnya akan mendapatkan 1 kapsul lawannya. |
| Intervention assignment | Crossover |
| 7. Eligibility Criteria | |
| Gender inclusion criteria | Not specified |
| Minimum age | 18 |
| Maximum age | 50 |
| Inclusion criteria | - Bersedia menandatangani Informed Consent,
- Subjek pria dan wanita berumur antara 18 – 50 tahun, - Berat badan dalam kisaran normal (IMT = 18 – 25 kg/m2), - Subjek sehat berdasarkan pemeriksaan fisik, klinis/laboratorium dan riwayat kesehatan, - Tekanan darah berada pada rentang normal sebagai berikut : tekanan darah sistolik 90 – 119 mmHg, tekanan darah diastolik 60 – 79 mmHg, - Denyut nadi normal 60 – 100 bpm, - Memiliki hasil pemeriksaan EKG normal, |
| Exclusion criteria | - Riwayat hipersensitivitas terhadap doksisiklin atau golongan tetrasiklin lainnya.
- Riwayat bedah lambung - Perokok berat (merokok > 10 batang per hari) - Wanita hamil - Wanita menyusui - Ketergantungan alkohol atau obat-obatan - Gangguan absorpsi usus dan diare - Gangguan fungsi hati dan ginjal - Hasil tes serologi positif untuk HBsAg, Anti-HCV, dan anti HIV pada saat screening Mendonasikan atau kehilangan darah 300 mL (atau lebih) dalam waktu 3 bulan sebelum hari pertama obat diberikan - Mengikuti studi klinik/uji bioekivalensi lain dalam waktu 3 bulan menjelang studi dilaksanakan - Mengonsumsi obat lain apapun selama 1 minggu sebelum penelitian - Mengonsumsi alkohol, kopi, teh, kola, coklat, jus buah atau minuman bersoda selama 24 jam sebelum penelitian - Hasil tes rapid antigen positif untuk COVID-19 pada saat screening. Masa berlaku hasil tes rapid antigen yaitu selama 3 hari. |
| 8. Study Outcome | |
| Primary Outcome | |
| Name of primary outcome | AUC0-t dan Cmax |
| Metric/method of measurement | HPLC dengan detektor UV |
| Timepoint(s) of measurement | Sampel darah dikumpulkan sejumlah ± 2 mL yang diperoleh dari 4 mL sampel darah, dengan penggunaan antikoagulan lithium heparin. Pengambilan darah dilakukan dengan teknik venipuncture. Sampel darah sebanyak 10 mL diambil pada saat sebelum pemberian obat dan masing-masing sebanyak 4 mL pada waktu 0; 20; 40 menit; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 6; 8; 12; 16; 24; 36; 48; dan 60 jam setelah pemberian obat. Total volume darah yang diambil dari tiap subyek sekitar 154 mL. Sampel darah dikumpulkan kemudian ditambahkan penggunaan antikoagulan lithium heparin, sampel darah kemudian disentrifugasi pada kecepatan 2000 rcf, suhu 20°C selama 15 menit sehingga didapatkan plasma ± 2 mL. Kemudian plasma dimasukan ke dalam minimum dua wadah yang diguanakan untuk analisis sampel dan incurred sample reanalysis. Selanjutnya disimpan beku pada suhu sekitar -20°C |
| 9. Study Results | |
| Brief summary of study results | Berdasarkan data hasil penelitian dan kriteria penerimaan yang telah ditetapkan sebelumnya dalam protokol uji bioekivalensi, dapat disimpulkan bahwa obat uji, Kapsul Siclidon® 100 (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi PT Caprifarmindo Laboratories Untuk PT Sanbe Farma, bioekivalen dengan obat komparator, Dibandingkan Terhadap Kapsul Vibramycin® (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi Farmasierra Manufacturing SL, Spanyol Dipasarkan Oleh Pfizer Healthcare Ireland, Irlandia dengan nilai 90% CI untuk parameter Cmaks dan AUC0-t yaitu 100,93-122,61% untuk Cmaks dan 99,94-111,90% untuk AUC0-t. |
| Date of results summaries | 20-05-2022 |
| Participant flow | - |
| Baseline characteristic | |
| Adverse events | Pada penelitian ini tidak terdapat adverse events yang serius. Semua partisipan pulih hingga penelitian berakhir. |
| Outcome measures | Nilai 90% CI untuk parameter Cmaks dan AUC0-t yaitu 100,93-122,61% untuk Cmaks dan 99,94-111,90% untuk AUC0-t. |
| 10. Publication | |
| URL hyperlink(s) related to results and publications | |
| IPD sharing statement (Statement regarding the intended sharing of deidentified individual clinical trial participant-level data (IPD)) | No |
| Plan for IPD sharing (what IPD will be shared, when, by what mechanism, with whom, and for what types of analyses) | |
| Other important informations | Berdasarkan data hasil penelitian dan kriteria penerimaan yang telah ditetapkan sebelumnya dalam protokol uji bioekivalensi, dapat disimpulkan bahwa obat uji, Kapsul Siclidon® 100 (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi PT Caprifarmindo Laboratories Untuk PT Sanbe Farma, bioekivalen dengan obat komparator, Dibandingkan Terhadap Kapsul Vibramycin® (Doksisiklin Hiklat Setara Dengan Doksisiklin 100 mg) Produksi Farmasierra Manufacturing SL, Spanyol Dipasarkan Oleh Pfizer Healthcare Ireland, Irlandia dengan nilai 90% CI untuk parameter Cmaks dan AUC0-t yaitu 100,93-122,61% untuk Cmaks dan 99,94-111,90% untuk AUC0-t. |